2000年，北京政法大学法律专业毕业的王骏毅准备再到国外深造几年，好在将来成为一名优秀的律师。在他等待签证的日子里，一个偶然的机会他陪一名学艺术的同学到一个剧组去试戏，结果同学没被相中，他却被导演一眼相中，问他想不想试试剧中的一个角色。一向喜欢挑战的王骏毅觉得这也是自己尝试不同生活的一次机会，就答应了导演。结果导演对他的表演特别认可，本想让他饰演一个特约演员角色的导演临时改变注意，让他饰演剧中的反面男一号双胞胎兄弟。这个剧组演员阵容强大，汇集了陈宝国、宋春丽等国内知名演员，开始没有任何表演知识和经验的王骏毅有了平生的第一次胆怯，可剧组里的人员都特别好，什么事情都主动地告诉他该怎么做，这让王骏毅信心大增，出色地完成了自己饰演的角色。临离开剧组时，导演拍着他的肩膀说：“小伙子，你很有天分，不当演员可惜呀。”
演完这部戏，王骏毅也发现自己爱上了表演这个职业。但一面是父母为之付出了很多心血的律师职业，一面是自己刚刚喜欢上的演员职业，王骏毅也觉得很难抉择。恰巧这时北京电影学院和中央戏剧学院都开始招生，王骏毅决定把这个选择权交给命运，如果能考上这两所学院中的一所，他就从事演艺行业，如果考不上，他就安心地去国外继续攻读法律。 2001年3月初，王骏毅在母亲的陪同下，站在了报考北京电影学院8000多名考生当中。也许是因为他没有抱更大的希望而放松，也许是他天生就是演戏的料，在顺利地通过了一试、二试后，三试时一个白头发老头格外地注意他，还对他追加了几个问题，但他都顺利地过关了。后来他才知道这 个老头叫霍璇，是这届学员的班主任，很多知名演员都是他亲手培养出来的。他之所以多问了王骏毅几个问题，是因为他看这个孩子有天分、有潜力，好好培养后能成为出色的演员。能被霍璇这个“伯乐”看中，王骏毅当然如愿考上了北京电影学院，成为那一届被录取的27名学员中的一位。这同时王骏毅也收到了中央戏剧学院的录取通知书，看来王骏毅真是天生就该当演员。
在北京电影学院求学的四年中，王骏毅很珍惜这来自不易的机会，他认真学习声乐、表演、形体等课程，为的是将来能在众多新演员中脱颖而出，靠实力在演艺界争得一席之地。
2005年王骏毅毕业后开始拍戏。他不像一些新人那样只要有戏就拍，他拍摄的都是在剧中饰演重要角色的剧目。像在《美女也愁嫁》、《军校奏鸣曲》、《女人泪》、《旗鱼》等电影和电视剧中他饰演都是男一号或男二号的角色。尤其在最近鹤岗新闻频道播放的《谍战古山塘》中饰眼演了 极具挑战性的男一号“傅一飞”。
王骏毅能屡屡被导演看中而接拍重头戏，绝不是偶然，他是用实力和能力来争取到这些角色的。因为他深知在演艺界没有任何背景的他只能靠自己打拼出一番天地，所以他比以往任何时候都刻苦。在每个剧组里他都是最勤奋的一个，为了拍好第二天的戏，他常常是一个人看剧本、背台词到深夜；为了扮演好他所饰的角色，他也常常对着镜子反复体会琢磨。尤其是在和大腕演合作时，他更是虚心学习人家的优点和长处。在不拍戏的时候，
他大多数时间都用于看书和看碟，体会别人的演技、揣摩剧中或书中人物的性格。 他的理想是能尽快走到一线，尤其是国际一线，做一个观众认可和喜欢的优秀演员。同时他更希望通过自己的努力提升家乡鹤岗的知名度，让中国了解家乡，让世界了解家乡，为家乡更多的优秀人才开辟一条发展之路。
